梅州中学创建于1904年，清末著名外交家、诗人黄遵宪是创办人之一。1912年由东山初级师范学堂、嘉属官立中学、务本中学堂、梅东中学整合并改组为公立梅州中学。1921年改称省立第五中学。1949年改为广东梅州中学。学校培养了叶剑英元帅，培养了中国远征军副总司令黄琪翔、四行仓库保卫战的抗日名将谢晋元、张榛盛、廖万清、陈斐琴等40多位将军，培养了江欢成、张楚汉、廖万清等8位中国科学院、工程院院士，培养了林风眠、李金发、林文铮、钟皎光、黄药眠、李树化等600多位教授级专家学者以及曾宪梓、孙城曾、梁挺生、吴炳连、利青等大批著名的企业家。学校是首批“广东省一级学校”，2006年率先在梅州市通过国家级示范高中初期督导验收，并于2007年确认为广东省首批“国家级示范高中”和广东省“高中教学水平评估优秀学校”。
学校以“梅花”为标志，以“诚”为校训，以“以人为本，诚信做人，诚恳做事”的办学理念，以“笃诚、奋发、求是、创新”为校风。现有90个教学班，学生3783人，教取エ355人。正高级职称教师2人，高、中级职称教师286人，其中全国优秀教师2人，广东省特级教师3人，广东省优秀教师7人，梅州市优秀教师35人。高初中教师学历达标率达100%，研究生毕业27人，广东省名校长(班主任、教师)工作室2个，梅州市名校长工作室1个。学校占地面积13万多平方米，校园布局合理，现代教育设备齐全，有千兆校园网，先进的录播室，理化生实验室按国家级示范高中标准建设。
学校积极推进课堂教学改革，多年来，学校高考、中考升学率名列全市同类重点中学前列。学校先后荣获“广东省文明单位”“广东省普教系统先进集体”“推行《国家体育锻炼标准施行办法》先进集体”“广东省中学共青团建设先进单位”“广东省青少年科技先进单位”“广东省安全文明校园”“广东省绿色学校”“南粤女职工文明岗”“广东省工人先锋号”等荣誉称号。